Infusion of convalescent plasma is associated with clinical improvement in critically ill patients with Covid-19: a pilot study

ABSTRACT Background: The ideal treatment of coronavirus disease (COVID)-19 has yet to be defined, but convalescent plasma (CoPla) has been successfully employed. Objective: The objective of the study was to study the safety and outcomes of the administration of CoPla to individuals with severe COVID-19 in an academic medical center. Methods: Ten patients were prospectively treated with plasma from COVID-19 convalescent donors. Results: Over 8 days, the sequential organ failure assessment score dropped significantly in all patients, from 3 to 1.5 (p = 0.014); the Kirby index (PaO2/FiO2) score increased from 124 to 255, (p < 0.0001), body temperature decreased significantly from 38.1 to 36.9°C (p = 0.0058), and ferritin levels also dropped significantly from 1736.6 to 1061.8 ng/ml (p = 0.0001). Chest X-rays improved in 7/10 cases and in 6/10, computerized tomography scans also revealed improvement of the lung injury. Decreases in C-reactive protein and D-dimer levels were also observed. Three of five patients on mechanical ventilation support could be extubated, nine were transferred to conventional hospital floors, and six were sent home; two patients died. The administration of CoPla had no side effects and the 24-day overall survival was 77%. Conclusions: Although other treatments were also administered to the patients and as a result data are difficult to interpret, it seems that the addition of CoPla improved pulmonary function.

The Janus Kinase 2 (JAK2) V617F mutation in hematological malignancies in México / La mutación V617F del gen de la cinasa JAK2 en padecimientos hematológicos malignos en México

A new mutation (V617F) affecting the JAK2 gene has been recently described as acquired in patients with myeloproliferative disorders and other myeloid malignancies. Using an amplification refractory mutation system, we investigated this mutation in 70 Mexican mestizo patients with hematological malignancies: 28 cases of acute lymphoblastic leukemia, 17 cases of Phi-positive chronic myelogenous leukemia, 8 patients with acute myelogenous leukemia, 6 patients with chronic lymphocytic leukemia, 6 patients with polycythemia vera (PV), two patients with essential thrombocythemia (ET), one patient with hypereosinophilic syndrome one patient with primary myelofibrosis (MF) and one patient with chronic myelomonocytic leukemia. The mutation was identified in 4 of 6 patients with PV, in one of 2 patients with ET and in the patient with MF. Our data add to the observation that the JAK2 V617F mutation seems to be rather uncommon in myeloid malignancies other than the classic BCR/ABL negative MPD.

Se ha descrito una nueva mutación (V617F) que afecta al gen de la cinasa JAK2 en pacientes con padecimientos mieloproliferativos y otras neoplasias mieloides. Empleando un sistema de amplificación de mutaciones refractarias y reacción en cadena de la polimerasa, investigamos esta mutación en 70 pacientes mestizos mexicanos con neoplasias hematológicas malignas: 28 casos de leucemia aguda linfoblástica, 17 casos de leucemia granulocítica crónica BCR/ABL (+), ocho casos de leucemia aguda mieloblástica, seis casos de leucemia linfocítica crónica, seis casos de policitemia vera (PV), dos casos de trombocitosis primaria (TP), un caso de síndrome hipereosinofílico primario y un caso de mielofibrosis primaria (MF) y un caso de leucemia mielomonocítica crónica. La mutación se identificó en cuatro de seis pacientes con PV, en uno de dos pacientes con TP y en el paciente con MF. Estos datos confirman que esta mutación es infrecuente en neoplasias hematológicas mieloides diferentes a los síndromes mieloproliferativos malignos negativos al BCR/ABL; es probable que esta mutación se convierta en el marcador molecular de la PV.

Molecular characterization of alpha-thalassemia in the Mexican population / Caracterización molecular de talasemia alfa en una población mexicana

Background. α-Thalassemia (α-Thal) has been poorly characterized at the molecular level in Mexico. Methods. 106 consecutive individuals identified in Laboratorios Clínicos de Puebla, with either hypochromia (MCH < 24 pg) and/or microcytosis (MCV < 75 fl in women or < 80 fl in man), without iron deficiency, with or without anemia were investigated in this study, along a 16 month-period, α and β-Thal were looked for, the former were characterized at the molecular level. Results. Out of the 106 consecutive cases with hypochromia and/or microcytosis and normal levels of protoporphyrin zinc complex, 48 cases (45.3%) had thalassemia (37 cases of β-Thal and 11 cases of α-Thal), whereas in 58 cases (54.7%) a definite diagnosis could not be established. Of the α-Thal cases, 8 were heterozygous and two were homozygous for the -α3.7 deletion, whereas one case was heterozygous for the α2Hph allele. Conclusions. Only few of the α-Thal alleles tested were found, thus the α-thalassemic mutations, present in the studied population, seem to be rather heterogeneous.

Antecedentes. En México, la α-talasemia (α-Thal) ha sido pobremente caracterizada a nivel molecular. Mátodos. Se estudiaron 106 individuos consecutivos identificados en los Laboratorios Clínicos de Puebla, con hipocromia (CMH < 24 pg) y lo microcitosis (VCM < 75 fl en mujeres o 80 fl en hombres), sin deficiencia de hierro, con o sin anemia, durante un periodo de 16 meses. Se investigaron α y β-Thal; las primeras fueron caracterizadas a nivel molecular. Resultados. De los 106 casos consecutivos estudiados con hipocromia y/o microcitosis, y niveles normales del complejo de protoporfirina-cinc, 48 casos (45.3%) tenían talasemias (37 de ellos β-Thal y 11 α-Thal), mientras que en 58 casos (54.7%) no pudo establecerse un diagnóstico definitivo. De las talasemias α, ocho casos eran heterocigotos y dos homocigotos para la deleción -α3.7, mientras que sólo un caso resultó heterocigoto para el alelo α2Hph. Conclusiones. De los alelos α-Thal estudiados sólo se encontraron algunos, de lo que se infiere que en la población estudiada esas mutaciones parecen ser bastante heterogáneas.

Molecular monitoring of the treatment of patients with BCR/ABL (+) chronic myelogenous, leukemia

Antecedentes. Se ha demostrado en otros países que es útil el seguimiento molecular de los pacientes con leucemia granulocítica crónica (LGC), pero no hay informes de México. Métodos. Se analizaron todos los pacientes estudiados en Laboratorios Clínicos de Puebla / Centro de Hematología y Medicina Interna de Puebla en quienes se identificó el gen quimérico BCR-ABL, por medio de la reacción en cadena de la polimerasa. En 22 pacientes el estudio del marcador molecular se hizo al diagnóstico y se repitió posteriormente. Los pacientes fueron tratados con quimioterapia, trasplante autólogo de médula ósea o trasplante alogénico de médula ósea.Resultados. El marcador molecular de la enfermedad desapareció sólo en los seis pacientes quienes recibieron trasplantes alogénicos de sus hermanos HLA idénticos; en el resto de los pacientes no desapareció el marcador molecular. La mediana de supervivencia de los 22 pacientes es mayor de 53 meses y no se ha alcanzado, en tanto que la supervivencia a 53 meses es de 68 por ciento. Uno de los pacientes sometidos a trasplante alogénico falleció por complicaciones de la enfermedad de injerto contra huésped.Conclusiones. El seguimiento molecular de los pacientes con LGC es útil y sólo los trasplantes alogénicos son capaces de inducir remisiones moleculares, con desaparición del gen híbrido BCR/ABL. Sin embargo, otros tratamientos producen también remisiones hematológicas de larga duración.

Heterozygosity for the H63D mutation in the hereditary hemochromatosis (HFE) gene may lead into severe iron overload in ß-thalassemic minor: Observations in a thalassemic kindred

La heterocigosidad para la talasemia ß (talasemia menor) por sí misma no conduce a sobrecarga de hierro; sin embargo, cuando coexiste con un estado homocigoto para alguna de las multiciones (H63d o C282Y) del gene de la hemocromatosis hereditaria (gen HFE), puede presentarse spbrecarga de hierro. Se describe una familia en la que el propositus, siendo doble heterocigoto para talasemia ß y para la mutación H63D del gene HFE, desarrolló sobrecarga de hierro grave y, en consecuencia, insuficiencia hepatocelular crónica con hipertensión portal. Otros miembros de la familia, con sólo talasemia o la mutación H63D no han desarrollado sobrecarga de hierro. Se discuten brevemente algunos aspectos sobre la interacción entre la talasemia ß y la hemocromatosis hereditaria y se hacen especulaciones sobre la posibilidad de que otras mutaciones genéticas que conducen a sobrecarga de hierro familiar haya sido las responsables de la sobrecarga de hierro en esta familia.

Assessment of residual disease in acute leukemia by means of polymerase chain reaction / Evaluación de enfermedad residual en leucemia aguda por medio de reacción en cadena de la polimerasa

Empleando reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se buscaron marcadores moleculares específicos en 75 pacientes consecutivos con leucemia aguda en una sola institución a lo largo de un periodo de cinco años. En leucemia aguda linfoblástica se buscaron BCR/ABL t (9:22), TEL-AML1, t (12:21) y rearreglos clonotípicos de los genes de inmunoglobulinas, en tanto que en leucemia aguda mieloblástica se buscaron PML-RARa t (15:17), AML1-ETO t (8:21) y CBFb-MYH11 (inv16). Se identificaron marcadores moleculares en 15 de 75 casos: cuatro LAL (tres rearreglos de Ig y uno BCR/ABL) y 11 LAM (9 PML/RARa y 2 AML1/ETO). A lo largo de seguimientos de 1 a 60 meses después de haber hecho el diagnóstico, en siete pacientes se eliminó la enfermedad residual evaluada por PCR (ER-PCR) y en ocho persistió. Para pacientes sin o con ER-PCR, la supervivencia (SV) a 30 meses fue de 86 por ciento y 14 por ciento, y la mediana de SV >60 y dos meses, respectivamente (p < 0.01). Seis de los ocho pacientes con ER-PCR fallecieron y en dos se pudo lograr una nueva remisión molecular. Dos de las tres recaídas moleculares pudieron detectarse antes de la recaída hematológica florida. Se concluye que la PCR es útil para vigilar la persistencia de ER en leucemia aguda y en ocasiones, para decidir los tratamientos antileucémicos de rescate, de manera oportuna.

Estudio fase II de un tratamiento antirretroviral altamente activo a dosis reducidas en pacientes con formas avanzadas de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 / A phase II trial of reduced doses of a highly active antiretroviral treatment in patients with advanced stages of the type 1human immunodeficiency virus infection

Antecedentes: en un grupo de más de 125 pacientes infectados por el HIV hemos demostrado que el uso de 300 mg/día de zidovudina (AZT) produce resultados similares a los descritos con dosis mayores y se asocia con una reducción considerable de los efectos adversos del fármaco y de los costos. Objetivo: evaluar la eficacia de un tratamiento antirretroviral altamente activo (TARAA) a dosis reducidad en pacientes con formas avanzadas de la infección por el HIV-1. Material y métodos: entre enero de 1996 y septiembre de 1998 se trataron de manera prospectiva 24 pacientes con formas avanzadas de la infección por el HIV-1. Con un tratamiento antirretroviral altamente activo (TARRA) a dosis reducidas: 100 mg c/8 h de zidovudina, 150 mg c/12 h de lamivudina y 400 mg c/8 h de indinavir, por periodos de 7 a 28 meses. Doce pacientes habían recibido tratamientos antirretrovirales previos; se incluyeron 19 hombres y 5 mujeres con una media de edad de 57 años. Resultados: en todos los pacientes hubo mejoría en los marcadores sucedáneos de la enfermedad: en el 100 por ciento hubo incremento en las células CD4 (las medianas antes y después del tratamiento fueron de 105 de 246/ml, respectivamente, p< 0.001) y en 91 por ciento de los casos hubo disminución de la carga viral (las medianas antes y depués del tratamiento fueron de 35 x 103 y menos de 400 copias de ARN viral/ml, respectivamente). En 68 por ciento de los casos la carga viral se volvió indetectable y la antigenemia p24 desapareció en 95 por ciento de los casos en que era positiva. Las dosis reducidas de esta TARR fueron útiles para lograr la mejoría de los marcadores sucedáneos de la enfermedad por periodos hasta de 28 meses. Conclusiones: se requieren estudios adicionales para definir si este esquema puede ser otra modalidad en el tratamiento de los pacientes infectados por el HIV

Nodal radiotherapy in refractory tuberculosis in an AIDS patients

A 25-year-old female with transfusion-associated acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) treated with zidovudine (AZT) developed cervical lymph node enlargement. The histological study disclosed granulomas and the culture revealed M. tuberculosis. The patient was treated with isoniazid, rifampicin and pirazynamide and the lymphadenomegaly resolved. Five years later, with a CD4 cell count of 245, the lymph node enlargement reappeared, the biopsy and special studies confirming tuberculosis (TB). She was then given cirpofloxacin, azithromicin, ethambutol, amikacin and pirazyn amide without success. In two instances the enlarged nodes were surgically removed. Facing progressive osbtruction of both the airway and the esophagus, localized radiotheraphy (1800 cGy in nine fractions) to the right aspect of the neck was delivered with dramatic resolution of the node elargement; however, dissemination of the infection leading to a severe lung infiltration and respiratory failure ended the life of the patient